近日,我院血液科徐兵教授、查洁副教授团队,与临床医学研究院庄洪军副研究员团队合作,在国际顶尖期刊 Advanced Science(中科院一区TOP,影响因子14.3)上发表题为“Rewiring NADH Metabolism through NQO1-Mediated Redox Cycling for Targeted Follicular Lymphoma Therapy“突破性研究成果。该研究针对滤泡性淋巴瘤“关键代谢酶NQO1先天缺陷“这一核心治疗瓶颈,开发了一种创新的“诱导-催化“”双功能疗法,在临床前模型中实现了高达85%的肿瘤生长抑制,且展现出优异的生物安全性,为这一难治性血液肿瘤开辟了全新的治疗途径。

滤泡性淋巴瘤是一种难以治愈的惰性淋巴瘤,现有疗法常伴显著毒副作用。研究团队通过多组学分析发现,FL细胞中NAD(P)H:醌氧化还原酶1的表达水平显著低下,这使其能够逃避传统醌类药物的杀伤。本研究的创新之处在于,利用铜离子的双重生物学功能,主动改造了这一不利的肿瘤微环境:(1)激活细胞内的Nrf2信号通路,显著提升肿瘤细胞中NQO1酶的表达水平,弥补其先天不足;(2)高效催化天然绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯转化为高活性的醌类形式,为激活的NQO1酶提供充足的燃料。

该策略在淋巴瘤细胞内触发了一场剧烈的NQO1介导的氧化还原循环风暴。这一过程大量耗竭细胞能量分子NADH,导致其“能量供应”中断,同时引发严重的氧化应激。连锁反应最终激活了GADD45β-MAPK应激信号轴,精准导引肿瘤细胞通过线粒体途径发生凋亡。

我院2024级研究生张劲行与2023级研究生翁晔为共同第一作者,血液科徐兵教授、查洁副教授与临床医学研究院庄洪军副研究员为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金、福建省自然科学基金等项目的资助。
通讯作者

徐兵 教授,二级主任医师、博士生导师,国务院特殊津贴专家、国之名医、福建省突出贡献中青年专家,厦门市科技创新杰出人才厦门大学血液病学系主任,厦门大学血液病研究所所长、厦门大学附属第一医院血液科主任兼内科教研室主任和内科规培基地主任、中国医师协会血液科医师分会常委、中华医学会血液学分会委员、中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委、中国滤泡淋巴瘤工作组组长;以第一完成人获省部级科技进步奖9项,主持国家自然科学基金重点及面上项目6项,以第一或通讯作者在BL00D、JHO等杂志发表论文200余篇,其中SCl论文100多篇,总影响因子超过700分。第一完成人获国家发明专利9项。

查洁 副主任医师,博导,医学博士,美国佛罗里达大学研究访问学者。现任中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员、中国临床肿瘤协会白血病专家委员会委员,中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员,中国抗癌协会血液康复专委会青年委员,中国老年医学学会血液分会青年委员,福建省医学会血液学分会青年委员。主持国家自然科学基金项目2项、福建省自然科学基金杰出青年基金和面上项目各1项、福建省卫生计生科研人才培养基金青年项目1项。以第一或通讯作者在Journal of Hematology&Oncology, Cancer letters和Biomarker research等期刊发表SCI论文37篇,影响因子达257分。

庄洪军,临床医学研究院副研究员,中国科学院福建物质结构研究所&东华大学兼职研究生导师,福建省&厦门市高层次引进人才(C类)、厦门市优培生。博士毕业于复旦大学化学系,复旦大学附属中山医院博士后,新加坡国立大学访问学者。研究方向:(1)诊疗一体化探针、药物递送体系等生物医用材料的设计制备;(2)癌症神经科学与生物节律的性别差异化研究。以第一作者或通讯作者(含共同)在Nature Communications、Journal of the American Chemical Society、Angewandte Chemie International Edition、Advanced Materials、ACS Nano、Advanced Science等国际权威期刊发表Q1 SCI论文23篇,累计IF>270。担任Exploration、Materials Futures、Eur Cells Mater等期刊青年编委。主持国家自然科学基金、福建省自然科学基金等多项国家及省市级课题。
第一作者

张劲行,厦门大学医学院,厦门大学2019级“大医班”本博一贯制培养,2024级内科学博士研究生,南强优博。主要从事血液恶性肿瘤的代谢、神经干预与靶向药物研究。

翁晔,厦门大学医学院,2023级内科学硕士,研究方向为睡眠节律紊乱与内分泌代谢疾病、药物递送,在Advanced Science等期刊发表SCI论著3篇。